抗肝纤维化治疗的共识与争议

      肝纤维化是肝细胞发生炎症坏死时，肝内纤维结缔组织的异常增生，它不是一个独立的疾病，而是许多慢性肝病（如病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝等）的共同病理过程。目前认为，肝星状细胞（HSC）的活化、细胞外基质（ECM）)的合成与降解失衡导致ECM在细胞间质的过度沉积是肝纤维化发生的基本机制。抗肝纤维化治疗包括两个方面：一是针对原发病的病因治疗，如抗病毒治疗、抗血吸虫治疗、戒酒、祛铁和祛铜等；二是针对肝纤维化本身的治疗，如抑制HSC的早期活化、增殖、收缩和胶原增生，促进HSC凋亡及促进胶原降解等。

　　对肝纤维化的治疗一直存在着较多的争议，随着相关基础研究，特别是对ECM的合成与降解的分子生物学机理的深入了解，以及一些临床研究的开展，对肝纤维化和肝硬化的认识也在不断深入，并逐渐取得了一些共识。

　　一、肝纤维化和肝硬化可以逆转吗？

　　明确肝纤维化和肝硬化可以逆转是抗纤维化治疗的前提。1914年，Mallory提出肝硬化不是一个进行性的慢性过程，而是一个最终产物；1974年，Okazaki发现了胶原酶的作用；1979年，Perez-Tamayo提出只要致病因子能够去除，并且有足够长的时间，所有的肝硬化实验模型都可以逆转。实验研究也显示在胶原纤维形成的早期，可以被水或弱酸所溶解；长期沉积的粗厚胶原纤维也可被体内某些蛋白酶切断，并由胶原酶降解，剩余的碎片可被枯否细胞或内皮细胞吞噬。因此，肝纤维化是肝脏对许多慢性损伤的一种修复过程，是体内胶原纤维的合成与降解相互作用的结果。从理论上来说，如果基础疾病或肝纤维化的基本环节能得到有效的控制，肝纤维化和肝硬化是可以逆转的。

　　二、病因治疗和肝纤维

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