mRNA表达[2],同时有弹力蛋白酶蛋白及其活性表达。
肝纤维化模型大鼠肝组织弹力纤维、胶原纤维及Hyp含量均有明显增加,与此同时,假小叶内肝细胞的弹力蛋白酶的mRNA表达及肝组织中的弹力蛋白酶活性有所减少。提示二甲基亚硝胺通过抑制弹力蛋白酶表达,破坏了ECM合成与降解的动态平衡,导致ECM代谢过程中合成大于降解,从而促进了肝纤维化的形成。由于扶正化瘀方组大鼠肝组织弹力蛋白酶mRNA及其活性表达介于正常组与模型组之间,其肝纤维化程度也居于上述两组之间,提示扶正化瘀方
药物也许通过上调弹力蛋白酶表达促进了肝纤维化的降解,从而在某种程度上阻止了肝纤维化的进一步形成。弹力蛋白酶mRNA、蛋白及其活性在各组间的表达强度基本一致、并与各组肝纤维化的程度呈反比关系,据此可以初步认为弹力蛋白酶是保持ECM代谢动态平衡的因素之一,参与了肝纤维化形成与降解的代谢过程。
既往研究表明,扶正化瘀方抗肝纤维化的作用机制主要有拮抗肝星状细胞的活化、影响胶原代谢酶活性以促进胶原降解,同时具有抗肝窦毛细血管化、抗肝损伤、保护肝细胞的作用[8]。肝星状细胞表达弹力蛋白的功能优于肝细胞[9],据此可推测扶正化瘀方通过拮抗肝星状细胞的活化,在影响胶原纤维代谢的同时,也影响了弹力纤维的代谢,使得金属蛋白酶与丝氨酸弹力蛋白酶协同作用,抑制了肝纤维化的进展。
本研究初步证实弹力蛋白酶在一定程度上参与了肝纤维化形成与降解的代谢过程,扶正化瘀方通过上调弹力蛋白酶表达可在某种程度上抑制肝纤维化的进一步形成。
(责任编辑:紫蕾)
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