病毒性肝炎是一种常见病、多发病,分布于世界各地,由于难以根治和危害面广,而与癌症、艾滋病并称“世纪三大顽症”。我国是病毒性肝炎高发区,仅乙型肝炎病毒携带者就达1.3亿,其中约有3 000万以上的慢性肝炎患者。这些患者如不能得到有效治疗,就有可能发生肝纤维化,进而肝硬化。在欧美国家除病毒性肝炎外,尚有大量因长期饮酒而致酒精性肝炎,进而肝纤维化、肝硬化者。这个由“肝炎→肝纤维化→肝硬化”组成的“三步曲”是各种慢性肝病导致严重后果的共同途径。
由于肝硬化是肝脏实质性病变,普遍认为较难逆转,因而在治疗上除对症外,缺乏其他有效措施。而对于病毒性肝炎的治疗,目前虽有少数药物具一定疗效,但治愈率不理想,且费用昂贵。因此国内外学者不约而同把目光转向“三步曲”的中间环节--肝纤维化。
近年来,随着医学分子生物学技术的应用,人们对其发生机制进行了深入广泛的讨论,并有了不少新知识,逐渐改变了传统肝纤维化不可逆转的观点,明确提出了肝纤维化完全有可能逆转的论点。可以这样说,肝纤维化的研究已成了世界医学攻关中的一个热点课题。目前,对其发生机制的研究有以下三个最活跃的领域。
一、肝纤维化发生的细胞学基础
肝脏由实质细胞(肝细胞)和非实质细胞或间质细胞组成,后者包括肝窦周存在的窦内皮细胞(Sinusoids Endothelial Cell,SEC)、枯否细胞(Kupffer Cell,KC)、贮脂细胞(Fat-storing Cell,FSC)和pit细胞。尽管在作用大小和先后次序上人们的认识还存在分歧,但对非实质细胞和肝细胞均与肝纤维化的形成有关联这一点已趋于共识。
1.贮脂细胞 贮脂细胞有多种名称,如Lipocyte Ito Cell,Perisinusoidal Cell,Perisinu-soidal Steuate Cell,Paraeinusoidal Cell和Vitamin A-Storing Cell。该细胞位于窦周Disse间隙内,形态不规则,胞体呈卵圆形。在正常的肝脏中,与肝细胞的数量之比为1∶20,其总体积占肝体积的1.4%。贮脂细胞在肝小叶周围带中较多,中央带则较少,主要
